新年將至，36歲的白領劉蕓（化名）最近在一家第三方檢驗機構做了個腫瘤標志物全套體檢，收到的檢測報告顯示“一切數(shù)據(jù)良好”。本應該感到開心的她，卻被最近微信朋友圈刷屏的一篇文章破壞了心情：“腫瘤標志物全套用于健康人群篩查無異于濫開藥？腫瘤標志物陰性不代表一定沒有患癌？那我的三千多元體檢費是打了水漂嗎？”

事實上，隨著癌癥發(fā)病率的高企，早發(fā)現(xiàn)早治療的意識逐漸深入人心。類似“一滴血查癌癥”、“基因檢測預測患癌風險”等防癌篩查手段正深入大眾市場。但對于防癌篩查該如何做才更有針對性，大多數(shù)人仍是蒙查查，存在不少認識誤區(qū)。

癌癥高發(fā) 腫瘤標志物檢測走熱

劉蕓的一位密友前不久罹患晚期肝癌，從發(fā)現(xiàn)到去世只經歷了短短半年。這一事件給劉蕓帶來非常大的沖擊，也是促使她去做腫瘤標志物全套檢查的原因之一。

《2012中國腫瘤登記年報》顯示，全國每年新發(fā)腫瘤病例有312萬，也就是說全國平均每分鐘有6個人被診斷為癌癥，每年中國因癌癥死亡的病例達270萬，占到居民死因的13％，每7－8人當中就有一人因為癌癥死亡。很多人談癌色變，聞癌喪膽。世界衛(wèi)生組織（WHO）指出：若能早期診斷并及時治療，90%～95%的腫瘤是可以治愈的。

如何才能早期發(fā)現(xiàn)癌癥？廣州醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院檢驗科主任閔玲介紹，令人遺憾的是，目前即使最先進的檢查技術和手段也僅僅只能發(fā)現(xiàn)0.5cm以上的腫塊。當腫塊無癥狀而漸漸長到為自身所覺察的大小時，部分腫瘤已經處于中晚期，有的腫瘤已經發(fā)生了轉移，很多病人已經喪失了最佳的治療時期。

“事實上一般腫瘤細胞在癌前病變時，會產生表達腫瘤異常的蛋白質，多數(shù)腫瘤從癌前病變發(fā)展到0.5cm以上的占位性病變需要5—10年的時間。如果能夠在這段時間內運用檢測技術，早期檢測到患者血液中腫瘤所表達的異常蛋白質，就可以早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷，并獲得早期治療的良好效果?！?/p>

這也是腫瘤標志物檢測近些年大熱的原因之一。南方日報記者獲悉，目前多家第三方檢驗機構都推出了癌癥篩查體檢，腫瘤標志物成為最熱門的推廣詞，不少腫瘤全套體檢標價三四千元，包含的腫瘤標志物檢測多達十幾項。而很多醫(yī)院提供的體檢套餐也把腫瘤標志物納入其中，區(qū)別只在于檢測項目的多少。與部分影像學檢查的有創(chuàng)、輻射等副作用相比，腫瘤標志物檢測只需要抽血，也更易被大眾所接受。

然而，腫瘤標志物檢測并非如其名字這般“霸氣”，能夠百分百“標志”腫瘤的存在。

腫瘤標志物陽性不等于患癌

腫瘤標志物（tumor markers，TM）是指在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞本身合成、釋放，或由機體對腫瘤細胞反應而產生的標志腫瘤存在和生長的一類物質。主要包括蛋白質、激素、酶（同工酶）、多胺、癌基因產物等。這些物質在正常成人中不存在或者是在癌癥患者中出現(xiàn)的水平顯著高于正常人。

“腫瘤標志物的名稱聽起來很恐怖，在業(yè)內，專業(yè)名稱其實是‘糖類抗原’?！遍h玲介紹，第一個腫瘤標志物出現(xiàn)在1978年。2011年，美國國家癌癥研究院公布了全球31個被明確用于癌癥檢測的腫瘤標志物。目前以血液為檢測對象的17個常用腫瘤標志物分別是CEA、NSE、CFRA21-1、AFP、CA15-3、CEA、CA724、PSA、CA199、CA125、HCG、SCC、CA242、CA50、PGI/2、β2-MG鐵蛋白，隨著腫瘤標志物研究的深入，不斷有新的腫瘤標志物出現(xiàn)，有的會替代原有的腫瘤標志物。除了“一滴血測癌”，國內醫(yī)院還可用體液（如尿液、胸腹水等）、組織細胞等作為腫瘤標志物的檢測對象，但血液的取材相對較為方便。

隨著人們健康意識的增強及健康體檢產業(yè)的興起，腫瘤標志物檢測逐漸成為健康體檢中的重點項目，然而長期以來，許多人對腫瘤標志物的認識存在誤區(qū)：以為腫瘤標志物陽性就認為患有腫瘤；腫瘤標志物陰性就高枕無憂了，以為自己遠離腫瘤了。“實際上每個人對于腫瘤標志物檢測都有各自的基礎水平，不能單憑超過參考范圍而進行診斷，對結果的評估及解釋也要極其小心。”閔玲主任介紹。

腫瘤標志物的“尷尬”之一在于，查出陽性不等于患有惡性腫瘤。

來自南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院的一個案例顯示，一名從事獸醫(yī)工作的中年女性，一年前體檢發(fā)現(xiàn)CA199（一種對胰腺癌敏感性最高的標志物）明顯高于正常值，懷疑腫瘤。但隨后胃鏡、腸鏡、CT甚至PET-CT等所有檢查均顯示正常，病人也沒有任何不適。一年來，病人多次復查CA199，結果一直遠遠偏離正常值，病人的心理壓力很大，醫(yī)生也十分困惑。最終醫(yī)生查閱大量文獻后發(fā)現(xiàn)，問題出在異嗜性抗體上。這種抗體常見于農民和獸醫(yī)體內，導致腫瘤標志物檢測出現(xiàn)假陽性。

類似這樣對腫瘤標志物干擾的因素還有很多。閔玲告訴記者，“腫瘤標志物檢測的是腫瘤分泌的蛋白，方法是抗原抗體的反應，某些良性疾病，某些生理變化，如妊娠和月經，自身免疫性疾病，如紅斑狼瘡、腎小球腎炎等，腫瘤標志物多呈陽性反應?！?/p>

而即使檢測出“陰性”結果，也不代表你沒有患上惡性腫瘤。

甲胎蛋白AFP是醫(yī)學界公認診斷肝癌特異性最強的標記物和主要指標。但有日本學者曾報道16636例單發(fā)性肝癌追蹤調查統(tǒng)計結果，AFP陽性病例只占62.5%。也就是說，約1/3的肝癌患者AFP檢測結果為陰性。

“目前還沒有發(fā)現(xiàn)可以達到百分百敏感性和特異性的腫瘤標志物，”廣州醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院內一科主任李衛(wèi)東認為，在腫瘤診斷上，腫瘤標志物只能作為一種輔助的手段。

而將腫瘤標志物檢測用于健康人群體檢，可能帶來過度檢查的后果。這不僅是指在標志物檢測上浪費的金錢?！叭绻麢z出結果陽性，勢必要做進一步檢查，例如胃鏡、腸鏡，甚至有的去做PET-CT，都可能給健康人群帶來不必要的損傷?！倍谂R床上，面對結果異常者，如何解釋結果，如何安排進一步檢查，也成為臨床醫(yī)生遇到的新問題。

因此，也有學者認為，腫瘤標志物的名稱應該改為“腫瘤參考標志物”。

防癌體檢該如何做？

資料顯示，2008年-2010年在浙江大學附屬邵逸夫醫(yī)院進行健康體檢的36924人，進行CA19-9測定，超出參考值者668人，陽性率為1.81%。其后在1-6個月內對596人進行了復查，發(fā)現(xiàn)548人CA19-9仍然升高，因而對他們進行了徹底的腫瘤檢查，結果只發(fā)現(xiàn)12例惡性腫瘤，僅占陽性總人數(shù)的2.2%。

然而很多做了腫瘤標志物檢測的人，并不真正清楚其中的玄奧。不少人因為數(shù)值偏高，產生了巨大的心理壓力，甚至情緒抑郁；還有人因為不同機構的參考值不同，得出的結論也不同，產生醫(yī)療糾紛。

閔玲指出，目前國內外專家學者均認為，腫瘤標志物檢測對健康人群篩查所起的作用有限，且檢測成本高，檢測結果對臨床導向性和對體檢者心理的影響大，因此，不推薦作健康人群的廣泛篩查。

那么，存在如此多“不確定性”的腫瘤標志物，是否全無檢測價值呢？專家們認為，關鍵是要“合理利用”。

“對于普通人來說，更適合做比較成熟、特異性比較高的腫瘤標志物檢測，例如AFP和PSA?！崩钚l(wèi)東指出，例如，前列腺癌通過影像學檢查早期發(fā)現(xiàn)比較困難，有很多其他的干擾因素，比如前列腺硬化、前列腺炎、鈣化等都會造成干擾，配合PSA這個指標的持續(xù)增高，對于診斷有很好的作用。但類似腫瘤特異性生長因子等指標，更多是用于腫瘤治療療效變化的追蹤，做早期診斷其實不太合適。

閔玲則認為，要正確解讀腫瘤標志物檢測的結果。一次陽性不代表患上了惡性腫瘤，醫(yī)生會建議在2周～3周后復查，復查2次～3次，與第一次的基礎值進行比較，非惡性腫瘤者，往往腫瘤標志物指標增加的程度不高，或者僅出現(xiàn)一過性升高等。如果連續(xù)3次結果均呈陽性，再結合臨床癥狀和其他生物物理檢查（如CT、MRI或PET-CT等），進一步明確原因。

需要注意的是，腫瘤標志物的檢測結果，除了受到患者本身因素的干擾外，實驗室和試劑，也是一個變量因素。同一個患者，在不同的實驗室檢測，用不同的試劑，最后得出的結果可能出現(xiàn)差異。所以，市民最好選擇同一家醫(yī)院或檢測機構復查，使用同樣的設備和試劑，結果才具有可比性。

“比較要命的是，目前好多腫瘤標志物指標，沒有中國人群的參考值數(shù)據(jù)，只能沿用國外的參考值。”閔玲主任介紹，目前大型腫瘤醫(yī)院用的都是進口試劑，結果比較穩(wěn)定，在參考值上，該院的做法是用本地人群進行驗證，“采集20-30人，如果95%以上都在范圍內，就沿用他們的參考值?！?/p>

“防癌體檢要根據(jù)個人情況做個體化定制，不能求全求大。建議在醫(yī)生的指引下，做有針對性的篩查。”李衛(wèi)東建議。

真正需要做篩查的是癌癥高危人群，進行腫瘤篩查的確能夠起到早發(fā)現(xiàn)、早診斷的作用。專家們指出，這類人群包括有惡性腫瘤家族史；有長期吸煙、飲酒等不良生活習慣；大便便血、肝硬化；長期接觸有毒、有害物質等等。

呼吁防癌體檢指南出臺

除了腫瘤標志物檢測，基因檢測也是這些年興起的防癌篩查手段之一。推廣者宣稱，通過刮取口腔黏膜這種形式，連抽血都不用，就可以檢測多種腫瘤易感基因，預判罹患某些癌癥的風險，從而達到提前預防的目的。

但事實是否有這么理想呢？李衛(wèi)東主任并不贊同。“全基因檢測，一次要一萬多元，對于普通人，即使是腫瘤患者來說，臨床意義也并不是很確切?！?/p>

李衛(wèi)東主任認為，腫瘤基因易感性方面，目前只有個別腫瘤有明確的定論，但大部分的腫瘤發(fā)病基因還不是很確定?！澳[瘤的發(fā)病機制到現(xiàn)在還只是各種學說和假說，誘因跟直接導致腫瘤的結果不一定很匹配，中間可能還有很多環(huán)節(jié)才會得腫瘤?；驒z測防癌，結果也只具有一定的參考性，沒有更多的指導意義?！?/p>

專家們認為，普通人群做大量的腫瘤標志物檢測，肯定屬于過度檢查，浪費資源。美國相關指南推薦比較常用的腫瘤標志物是甲胎蛋白（AFP）和前列腺癌的標志物（PSA），中國的腫瘤標志物檢測用得比較普遍，跟缺少國家級的癌癥防治體檢指南有關。第三方檢驗機構就在經濟動力驅使下，迎合市民心理，推廣一些“全套餐”服務，包括基因檢測在內的各種防癌體檢也紛紛爭搶市場。為此，專家呼吁國家有關部門從專家層面制定國民體檢指南，參照歐美日本等國的做法，為老百姓的癌癥防治提出更加科學的指引。

■小貼士

腫瘤標志物篩查適合于哪些人群?

1.40歲以上健康人群防癌體檢；

2.亞健康人群防癌體檢；

3.身體出現(xiàn)“癌癥信號”人群體檢；

4.高污染廠礦企業(yè)防癌體檢；

5.長期接觸致癌物質人群體檢；

6.癌癥高發(fā)區(qū)或有癌癥家庭史人群。

南方日報記者 嚴慧芳 通訊員 闞文婧